OXFORDSHIRE, England & CONSHOHOCKEN, Penn. & ROCKVILLE, Md., US, 27 Agosto 2020. Immunocore annuncia la pubblicazione di dati preclinici su Hepatology che mostrano il potenziale delle molecole bispecifiche ImmTAV® per la cura funzionale dell’epatite B cronica. Immunocore, azienda pionieristica di biotecnologia dei recettori delle cellule T in stadio clinico, che lavora per sviluppare e commercializzare una nuova generazione di farmaci trasformativi per affrontare esigenze ancora insoddisfatte in cancro, infezioni e malattie autoimmuni, annuncia oggi la pubblicazione di un nuovo approccio terapeutico con capace di fornire un cura per l’epatite B cronica, nella principale rivista Hepatology.
Cosa sta facendo il team di Immunocore
Il team di Immunocore sta utilizzando i suoi recettori monoclonali delle cellule T immunoclonali contro virus (ImmTAV®) per affrontare queste sfide. Queste molecole bi-specifiche sono costituite da un braccio mirato che lega strettamente i frammenti di proteine virali sulla superficie degli epatociti infetti e da un braccio di attivazione immunitaria per reindirizzare i linfociti T non esauriti per eliminare gli epatociti infetti, bypassando i linfociti T specifici dell’HBV esauriti. Il team è stato in grado di generare più molecole ImmTAV per riconoscere in modo specifico frammenti di 3 diverse proteine virali e ottenere un consistente reindirizzamento delle cellule T in vitro.
Per ottenere una cura funzionale, le fonti di HBsAg (Env) devono essere eliminate. Pertanto, le molecole ImmTAV-Env sono state ulteriormente caratterizzate e hanno dimostrato di reindirizzare un’ampia gamma di sottoinsiemi di cellule T verso cellule HBsAg positive, con risposte delle cellule T osservate da donatori sani e infetti da HBV. Fondamentalmente, il reindirizzamento delle cellule T da parte di ImmTAV ‐ Env ha portato all’eliminazione di cellule rappresentative di entrambe le principali fonti di HBsAg, cellule di carcinoma epatocellulare (HCC) contenenti HBV-DNA integrato e cellule infettate con HBV in vitro, causando una riduzione sostanziale di HBeAg ed eliminazione specifica fino al 97% delle cellule che esprimono RNA virale.
È importante sottolineare che le cellule T attivate non hanno attaccato epatociti umani sani e non infetti e, inoltre, potrebbero essere disattivate mediante l’aggiunta di un corticosteroide. Ciò dimostra la fattibilità di controllare l’attività della molecola ImmTAV-Env al fine di salvaguardare dal rilascio eccessivo di citochine.
Dati incoraggianti
“Centinaia di milioni di persone sono cronicamente infette da HBV in tutto il mondo e le attuali opzioni di trattamento richiedono aderenza a lungo termine per essere efficaci. C’è un urgente bisogno di nuove terapie per fornire una cura funzionale, definita come assenza di HBV rilevabile o di proteine virali nel flusso sanguigno dopo il ritiro dei farmaci standard di cura “, ha affermato David Berman, responsabile della ricerca e sviluppo presso Immunocore. “Questi dati preclinici altamente incoraggianti dimostrano la capacità della nostra nuova molecola ImmTAV ‐ Env di reindirizzare le cellule T per mirare e uccidere le cellule infette da HBV, rappresentando una potenziale opzione terapeutica per i pazienti con epatite cronica B. Non vediamo l’ora di far progredire l’IMC-I109V in prime sperimentazioni cliniche sull’uomo “.
